Qué es gen RNU4-2

El gen RNU4-2 es uno de los responsables de transformar el ADN del genoma en moléculas de ARN que son necesarias para la producción de proteínas. Si hay fallos en este proceso, algunas proteínas pueden no formarse correctamente en ciertos tejidxos. Hasta ahora, la investigación no ha determinado cuáles proteínas se ven afectadas por las mutaciones en el gen RNU4-2.

RNU4-2 es un gen que codifica para un ARN no codificante (ncRNA). El término ncRNA se refiere a un grupo heterogéneo de transcritos que, por definición, no se traducen en proteínas, pero que pueden tener funciones biológicas importantes. Desde su descubrimiento, los ncRNAs han surgido como reguladores importantes de múltiples procesos celulares en una variedad de tipos de células y tejidos, y su desregulación se ha implicado en enfermedades. Dado el número de ncRNAs (alrededor de 40,000 según Ensembl) y su papel en procesos biológicos como el empalme o la regulación de la expresión génica, es de esperar que algunos de ellos estén asociados con trastornos humanos, como es el caso de RNU4-2.

Según la Organización Mundial de la Salud, 1 de cada 6 personas padecen una discapacidad grave. Según las estadísticas de los investigadores que realizaron este estudio, 1 de cada 700 personas nacerá con una discapacidad mental. El 3% de ellos son el resultado directo del gen no codificante RNU4-2.

¿Cómo llegar al diagnóstico?

Existen diferentes estudios genéticos que se utilizan para intentar llegar al diagnóstico de personas con sospecha de patología genética no filiada. En ocasiones puede existir una sospecha dirigida que nos lleve a utilizar una aproximación de estudio concreta. Pero en la mayor parte de personas, en las que no existe una orientación diagnóstica concreta, se utilizan como pruebas diagnósticas el estudio de microarray (en primer lugar) y el estudio de exoma en segundo lugar. Mediante estas técnicas NO es posible detectar alteraciones de RNU4-2. Para llegar a identificar una alteración en este RNA no codificante se debe hacer el abordaje a través de secuenciación de genoma o bien, en caso de sospecha diagnóstica, mediante abordaje dirigido (secuenciación de RNU4-2). En nuestro medio, el estudio de genoma no está implantado en la práctica clínica habitual, se realiza tan sólo en contexto de proyectos de investigación. 

La gran mayoría de personas conocidas hasta el momento con este diagnóstico, son portadoras de la misma inserción recurrente de un solo par de bases (n.64_65insT). Se han descrito otros cambios puntuales en RNU4-2. 

Asesoramiento genético

Los genes son instrucciones que existen en las células de nuestro cuerpo y controlan el desarrollo y funcionamiento de nuestro organismo. Existen unos 20.000 genes, cada uno de ellos con una órden diferente para la producción de una proteína concreta con una misión específica. Si se daña o se altera un gen puede dar lugar a un trastorno o a una enfermedad genética. Estos cambios en los genes se conocen como mutaciones (o variantes patogénicas). Tenemos dos copias de cada gen, una recibida de nuestro padre y otra de nuestra madre. A su vez, cuando tenemos hijos, les pasamos a ellos (bien en el espermatozoide o bien en el óvulo) una sola copia de cada uno de nuestros genes.

El síndrome de discapacidad intelectual causado por variantes en RNU4-2 es una entidad genética con herencia autosómica dominante. Es la consecuencia de un daño o alteración en una sola copia de un gen. Se llama dominante precisamente porque la copia dañada domina sobre la copia sana del mismo gen. 

• Una persona afecta con este diagnóstico. En una patología dominante, como en el caso de RNU4-2, el riesgo es del 50%, de transmitir el gen alterado a la descendencia y resultar afectado por el trastorno o enfermedad genética en cuestión. Para cada uno de los hijos, independientemente de que sean varones o mujeres, el riesgo es siempre el mismo = 50%. 
• Riesgo para futuros hijos de la pareja. Hasta el momento, en todas las personas conocidas con este diagnóstico, se trata de un cambio genético de novo, es decir que se encuentra en la persona afecta pero no en sus progenitores. El riesgo para la futura descendencia de la pareja es bajo (aproximadamente 1%) puesto que no se puede descartar la posibilidad de mosaico germinal. En caso de nueva gestación se recomienda diagnóstico prenatal. 
• Habitualmente no es necesario ampliar el estudio genético a otros miembros de la familia.